《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
沈家满门遇害，幼女沈璃目睹赵无咎、崔泓与手带食人花刺青的神秘人行凶。在侥幸被谢云归救下后，她改名顾寒衣，习得医术谋略，联结女性势力步步复仇，除掉两大仇人后，惊觉第三个仇人竟一直在身边……
